一种噁唑类化合物及其合成方法与应用-k8凯发

本发明涉及有机合成的，尤其涉及一种噁唑类化合物及其合成方法与应用。

背景技术：

1、噁唑是一种分子结构中含有氮原子和氧原子的五元杂环化合物，通过向噁唑环中引入功能基团，往往能使噁唑类分子表现出良好的抗菌、消炎与杀毒等功效，特别是与生物体内多种酶和受体作用，呈现出广泛的生物活性，进而在医药等领域应用广泛，是新药研制开发的重要领域。

2、目前关于噁唑类化合物的合成方法中，最多的还是采用过渡金属，例如金、钯和铂等作为催化剂，催化末端炔烃类化合物与腈类化合物发生分子间反应构建此类化合物。然而，这一合成方法所使用的过渡金属往往价格昂贵，不仅不利于反应后的处理，而且还会造成环境污染，不符合当前绿色环保的需求，因此亟需提供一种方案改善上述问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种噁唑类化合物及其合成方法与应用，无需贵金属催化剂和额外的溶剂，能够在友好温和的环境下实现噁唑类化合物的高效合成。

2、第一方面，本发明提供的一种噁唑类化合物的合成方法，在28-90℃的空气气氛下，在乙腈、促进剂中，乙炔类化合物ⅰ发生以下反应生成式ⅱ所示化合物；

3、；

4、所述r1为芳基；所述r2为芳基、异噁唑基、噻吩基中的一种；所述促进剂包括双三氟甲烷磺酸亚胺和 n-碘代丁二酰亚胺，且所述双三氟甲烷磺酸亚胺和所述 n-碘代丁二酰亚胺的摩尔比为0.25-2。

5、本发明提供的一种噁唑类化合物的合成方法，在乙腈中进行反应，乙腈不但能够作为反应溶剂，还能够作为反应物与乙炔类化合物ⅰ进行反应，并且在空气气氛下空气中所含的氧气能够参与反应提供氧原子，生成式ⅱ所示化合物，无需贵金属催化剂和额外的溶剂，能够在友好温和的环境下实现目标产物的高效合成。

6、可选地，所述乙炔类化合物ⅰ包括苯乙炔类化合物ⅲ，所述苯乙炔类化合物ⅲ的结构式如式ⅲ所示：

7、；

8、所述r3为氢、甲氧基、卤素、甲基、腈基、硝基、三氟甲基中的一种。

9、可选地，在乙腈、促进剂中乙炔类化合物ⅰ反应生成式ⅱ所示化合物时，所述乙炔类化合物ⅰ与所述促进剂的摩尔比为2：（3-8）。如此，乙炔类化合物ⅰ与促进剂的摩尔比在这一区间内时，能够从经济效益、反应速率等方面达到良好的平衡。

10、可选地，在乙腈、促进剂中乙炔类化合物ⅰ反应生成式ⅱ所示化合物时，控制反应时长为8-12h。

11、可选地，在乙腈、促进剂中乙炔类化合物ⅰ反应生成式ⅱ所示化合物后，对所述式ⅱ所示化合物进行分离纯化。

12、可选地，对所述式ⅱ所示化合物进行分离纯化时，向反应体系中加入有机溶剂萃取后分离有机层，对所述有机层浓缩后柱层析，收集得纯化后的式ⅱ所示化合物。

13、第二方面，本发明提供一种噁唑类化合物，所述噁唑类化合物的结构式如式ⅳ所示：

14、；

15、所述r1为芳基；r4和r5相互独立地为芳基、烷基、烷氧基中的至少一种。

16、第三方面，本发明提供上述任一可选合成方法所合成的噁唑类化合物在医药合成上的应用。

1.一种噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，在28-90℃的空气气氛下，在乙腈、促进剂中，乙炔类化合物ⅰ发生以下反应生成式ⅱ所示化合物；

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述乙炔类化合物ⅰ包括苯乙炔类化合物ⅲ，所述苯乙炔类化合物ⅲ的结构式如式ⅲ所示：

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在乙腈、促进剂中乙炔类化合物ⅰ反应生成式ⅱ所示化合物时，所述乙炔类化合物ⅰ与所述促进剂的摩尔比为2：（3-8）。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在乙腈、促进剂中乙炔类化合物ⅰ反应生成式ⅱ所示化合物时，控制反应时长为8-12h。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，在乙腈、促进剂中乙炔类化合物ⅰ反应生成式ⅱ所示化合物后，对所述式ⅱ所示化合物进行分离纯化。

6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，对所述式ⅱ所示化合物进行分离纯化时，向反应体系中加入有机溶剂萃取后分离有机层，对所述有机层浓缩后柱层析，收集得纯化后的式ⅱ所示化合物。

7.一种噁唑类化合物，其特征在于，所述噁唑类化合物的结构式如式ⅳ所示：

8.一种如权利要求1至6任一项所述合成方法所合成的噁唑类化合物在医药合成上的应用。