用于递送眼部植入物的方法和设备与流程-k8凯发

本技术涉及用于递送眼部植入物的方法和设备，包括改善眼部植入物在设备内的固位的设备以及实现该设备的方法。

背景技术：

1、生物可降解眼内植入物形式的延长释放药物递送系统，诸如挤出式植入物，可提供将治疗有效水平的药物递送到患有眼部病症的患者的眼睛的有效手段。在眼睛中存在用于植入物药物递送系统的多种部位，包括玻璃体、前房和后房，以及视网膜内、视网膜下、脉络膜内、脉络膜上、巩膜内、巩膜外、结膜下、筋膜下、角膜内和角膜上空间。选择用于药物植入物的特定部位可取决于眼部病症和受该病症影响的眼睛区域，和/或取决于待递送的药物。

2、眼内植入物通常通过植入物施用装置(诸如注射器针)施用给患者。植入物一旦插入到植入物施用装置中，由于来自操作植入物给予装置(内含植入物)的应力，植入物具有从针脱落的可能性。硬质塞可用于将眼部植入物固定在针内。然而，用于将植入物固定在针内的硬质塞系统可能损坏植入物或削弱针。

3、本领域需要安全且可靠的固位系统，其允许方便、可控且微创的眼内植入物递送。

技术实现思路

1、根据上述内容，新的药物递送装置、系统和方法将是有益的，特别是用于将治疗剂递送到眼睛。特别有利的是改善植入物在递送装置内的固位，直到它准备好被注射到眼睛中，并且在施用期间以对眼睛更安全。

2、在一个方面，提供了一种用于治疗有需要的患者的眼睛的系统，该系统包括递送装置，该递送装置具有尺寸设定成适于被操作者握持的壳体、致动器和远侧头锥。该递送装置还包括联接到该头锥并且从该头锥朝远侧延伸的针。该针具有内腔和斜面远侧端部，该斜面远侧端部限定远侧开口，该远侧开口具有锋利尖端和靠近该远侧开口的踵。该系统还包括固位塞，该固位塞定位在该针的该内腔内并且在该踵近侧跨越该针的该内腔。该固位塞可由羟丙基甲基纤维素(hpmc)在水中的可流动固位剂溶液形成，该可流动固位剂溶液具有大于2.5％w:w且小于约4％w:w的浓度。该系统还包括眼内植入物，该眼内植入物定位在该针的该内腔内该固位塞近侧。

3、该递送装置还可包括推杆，该推杆经由连杆操作地联接到该致动器，以使该推杆移动穿过该内腔并且将该植入物从该针推出。该推杆可具有相对于该针的长度足以使得该推杆的远侧端部在使用该致动器部署该植入物时前进经过该针的该锋利尖端的长度。该推杆可具有相对于该针的长度缩短的长度，以避免该推杆的远侧端部在使用该致动器部署该植入物时前进经过该针的该锋利尖端。该推杆的该缩短的长度可在使用该致动器部署时减慢该植入物从该内腔顶出的顶出速度。该固位塞可进一步减慢该植入物的该顶出速度。该固位塞可防止该植入物在该装置的致动之前从该内腔意外地释放。该固位塞可在使用该致动器部署时减慢该植入物从该内腔顶出的顶出速度。在离该内腔约20mm的顶出距离处，该顶出速度可不大于约25mm/秒。

4、该针的尺寸可设定成介于22号与30号之间。该针可具有硅化外表面，并且该内腔可基本上未硅化。该hpmc可以为具有约27.0％-30.0％甲氧基取代和约4.0％-7.5％羟丙基取代的f4m级。该hpmc可以为具有4,000cp的粘度等级和28.0％-30.0％甲氧基取代的e4m级。该固位剂溶液可具有介于6,780cp与12,780cp之间的粘度。该针可以为22号，并且该固位剂溶液以大于300μg且小于1000μg的分配质量在该针的该内腔内分配。该针可以为28号，并且该固位剂溶液以大于100μg且小于300μg的分配质量在该针的该内腔内分配。

5、该递送装置还可包括圆柱形远侧延伸部，该圆柱形远侧延伸部从该头锥朝远侧突出并且至少覆盖该针的近侧端部区域，该远侧延伸部限定该针的暴露工作长度。该远侧延伸部可具有大于该针的该暴露长度的最大外径的外径。该远侧延伸部的外径的尺寸可设定成保持在该眼睛外部，并且为该针的该暴露长度提供深度止挡件，该针的该暴露长度的尺寸设定成适于插入眼睛内。该远侧延伸部可具有8mm至15mm的长度，并且该针的该暴露工作长度可以为5.5mm至6.5mm。该远侧延伸部和该头锥可以为塑料材料，并且该针可以为金属材料。该塑料材料可以为丙烯腈-丁二烯-苯乙烯，并且该金属可以为不锈钢。该眼内植入物可包括治疗剂和具有至少一种生物可降解聚合物的生物可降解聚合物基质。该治疗剂可以为地塞米松或比马前列素。该眼内植入物可以为或

6、在一个相关方面，提供了一种将植入物固位在植入物施用装置中的方法。该方法包括配制羟丙基甲基纤维素(hpmc)的可流动固位剂溶液；将分配质量的该固位剂溶液分配到针的内腔中以形成固位塞，该固位塞包含在该针的该内腔内并且在该针的远侧开口近侧跨越该针的该内腔；将眼内植入物定位在该针的该内腔内该固位塞近侧；以及将缩短的推杆定位在该植入物近侧，该推杆操作地联接到该植入物施用装置的致动器。该固位塞防止该植入物在该植入物施用装置的致动之前从该内腔意外地释放，并且与该缩短的推杆一起工作以在使用该致动器在该眼睛中部署时减慢该植入物从该内腔顶出的顶出速度。该针为22号或更小。该针具有基本上未硅化的内腔，并且具有硅化外表面。在离该内腔约20mm的顶出距离处，该顶出速度不大于约25mm/秒。该固位剂溶液具有大于2.5％w:w且小于约4％w:w的浓度。

7、在一些变型形式中，在上述组分、方法、装置和系统中可任选地以任何可行组合包括以下中的一者或多者。组分、方法、装置和系统的更多细节在附图和以下描述中阐述。其他特征和优点将从描述和附图中显而易见。

8、下面给出一些非限制性示例性实施方案。

9、示例性实施方案1：一种用于治疗有需要的患者的眼睛的系统，所述系统包括：

10、递送装置，所述递送装置包括：

11、壳体，所述壳体的尺寸设定成适于被操作者握持并且包括致动器和远侧头锥；

12、针，所述针联接到所述头锥并且从所述头锥朝远侧延伸，所述针具有内腔和斜面远侧端部，所述斜面远侧端部限定远侧开口，所述远侧开口具有锋利尖端和靠近所述远侧开口的踵；和

13、固位塞，所述固位塞定位在所述针的所述内腔内并且在所述踵近侧跨越所述针的所述内腔，所述固位塞由羟丙基甲基纤维素(hpmc)在水中的可流动固位剂溶液形成，所述可流动固位剂溶液具有大于2.5％w:w且小于约4％w:w的浓度；和

14、眼内植入物，所述眼内植入物定位在所述针的所述内腔内所述固位塞近侧。

15、示例性实施方案2：根据示例性实施方案1所述的系统，其中所述递送装置还包括推杆，所述推杆经由连杆操作地联接到所述致动器，以使所述推杆移动穿过所述内腔并且将所述植入物从所述针推出。

16、示例性实施方案3：根据示例性实施方案2所述的系统，其中所述推杆具有相对于所述针的长度足以使得所述推杆的远侧端部在使用所述致动器部署所述植入物时前进经过所述针的所述锋利尖端的长度。

17、示例性实施方案4：根据示例性实施方案2所述的系统，其中所述推杆具有相对于所述针的长度缩短的长度，以避免所述推杆的远侧端部在使用所述致动器部署所述植入物时前进经过所述针的所述锋利尖端。

18、示例性实施方案5：根据示例性实施方案4所述的系统，其中所述推杆的所述缩短的长度在使用所述致动器部署时减慢所述植入物从所述内腔顶出的顶出速度。

19、示例性实施方案6：根据示例性实施方案5所述的系统，其中所述固位塞进一步减慢所述植入物的所述顶出速度。

20、示例性实施方案7：根据示例性实施方案1至6中任一项所述的系统，其中所述固位塞防止所述植入物在所述装置的致动之前从所述内腔意外地释放。

21、示例性实施方案8：根据示例性实施方案1至7中任一项所述的系统，其中所述固位塞在使用所述致动器部署时减慢所述植入物从所述内腔顶出的顶出速度。

22、示例性实施方案9：根据示例性实施方案8所述的系统，其中在离所述内腔约20mm的顶出距离处，所述顶出速度不大于约25mm/秒。

23、示例性实施方案10：根据示例性实施方案1至9中任一项所述的系统，其中所述针具有硅化外表面，并且所述内腔基本上未硅化。

24、示例性实施方案11：根据示例性实施方案1至10中任一项所述的系统，其中所述hpmc在水中的可流动固位剂溶液具有3％w:w的hpmc浓度。

25、示例性实施方案12：根据示例性实施方案1至11中任一项所述的系统，其中所述hpmc为具有约27.0％-30.0％甲氧基取代和约4.0％-7.5％羟丙基取代的f4m级。

26、示例性实施方案13：根据示例性实施方案1至12中任一项所述的系统，其中所述固位剂溶液具有介于6,780cp与12,780cp之间的粘度。

27、示例性实施方案14：根据示例性实施方案1至13中任一项所述的系统，其中所述针的尺寸设定成介于22号与30号之间。

28、示例性实施方案15：根据示例性实施方案14所述的系统，其中所述针为22号，并且所述固位剂溶液以大于300μg且小于1000μg的分配质量在所述针的所述内腔内分配。

29、示例性实施方案16：根据示例性实施方案14所述的系统，其中所述针为28号，并且所述固位剂溶液以大于100μg且小于300μg的分配质量在所述针的所述内腔内分配。

30、示例性实施方案17：根据示例性实施方案1至16中任一项所述的系统，其中所述递送装置还包括圆柱形远侧延伸部，所述圆柱形远侧延伸部从所述头锥朝远侧突出并且至少覆盖所述针的近侧端部区域，所述远侧延伸部限定所述针的暴露工作长度。

31、示例性实施方案18：根据示例性实施方案17所述的系统，其中所述远侧延伸部具有大于所述针的所述暴露长度的最大外径的外径。

32、示例性实施方案19：根据示例性实施方案18所述的系统，其中所述远侧延伸部的所述外径的尺寸设定成保持在所述眼睛外部，并且为所述针的所述暴露长度提供深度止挡件，所述针的所述暴露长度的尺寸设定成适于插入眼睛内。

33、示例性实施方案20：根据示例性实施方案17所述的系统，其中所述远侧延伸部具有8mm至15mm的长度，并且所述针的所述暴露工作长度为5.5mm至6.5mm。

34、示例性实施方案21：根据示例性实施方案17所述的系统，其中所述远侧延伸部和所述头锥包括塑料材料，并且所述针包括金属材料。

35、示例性实施方案22：根据示例性实施方案21所述的系统，其中所述塑料材料为丙烯腈-丁二烯-苯乙烯，并且所述金属包括不锈钢。

36、示例性实施方案23：根据示例性实施方案1至22中任一项所述的系统，其中所述眼内植入物包括治疗剂和包括至少一种生物可降解聚合物的生物可降解聚合物基质。

37、示例性实施方案24：根据示例性实施方案23所述的系统，其中所述治疗剂包括地塞米松或比马前列素。

38、示例性实施方案25：根据示例性实施方案24所述的系统，其中治疗性眼部植入物为

39、示例性实施方案26：根据示例性实施方案24所述的系统，其中所述治疗性眼部植入物为

40、示例性实施方案27：一种将植入物固位在植入物施用装置中的方法，所述方法包括：

41、配制羟丙基甲基纤维素(hpmc)的可流动固位剂溶液；

42、将分配质量的该固位剂溶液分配到针的内腔中以形成固位塞，该固位塞包含在该针的该内腔内并且在该针的远侧开口近侧跨越该针的该内腔；

43、将眼内植入物定位在该针的该内腔内该固位塞近侧；以及

44、将缩短的推杆定位在所述植入物近侧，所述推杆操作地联接到所述植入物施用装置的致动器，

45、其中所述固位塞防止所述植入物在所述植入物施用装置的致动之前从所述内腔意外地释放，并且与所述缩短的推杆一起工作以在使用所述致动器在所述眼睛中部署时减慢所述植入物从所述内腔顶出的顶出速度；其中所述针为22号或更小，并且所述内腔基本上未硅化；

46、其中所述针具有硅化外表面；

47、其中在离所述内腔约20mm的顶出距离处，所述顶出速度不大于约25mm/秒；并且

48、其中所述固位剂溶液具有大于2.5％w:w且小于约4％w:w的浓度。