对先前进行过干细胞移植的患者的t细胞疗法的制作方法-k8凯发

文档序号:37023277发布日期:2024-02-09 13:18阅读:74来源:国知局
对先前进行过干细胞移植的患者的t细胞疗法的制作方法

本文呈现的公开文本涉及治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症,例如多发性骨髓瘤)的方法。更特别地,本公开文本涉及使用免疫效应细胞(例如,t细胞)治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症,例如多发性骨髓瘤)的改进方法,其中正在接受治疗的受试者先前已接受干细胞移植。本公开文本还涉及使用包含抗体或其抗原结合片段(例如,抗bcma抗体或其抗原结合片段)的嵌合抗原受体(car)以及经基因修饰以表达这些car的免疫效应细胞(例如,t细胞)治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症,例如多发性骨髓瘤)的改进方法。本公开文本还涉及制造用于治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症,例如多发性骨髓瘤)的t细胞和car的方法,所述car包含抗体或其抗原结合片段(例如,抗bcma抗体或其抗原结合片段)。


背景技术:

1、目前有许多选择可用于治疗癌症,包括例如传统的化学治疗方法以及免疫疗法,如嵌合抗原受体(car)t细胞疗法。在某些情况下,使用一种疗法或程序可能使得后续治疗的施用不太理想。因此,当将癌症疗法(例如t细胞疗法,如car-t疗法)施用于患者时,例如当与其他癌症疗法或与癌症疗法相关的程序依序施用时,存在优化此类疗法的施用的需要。


技术实现思路

1、本公开文本总体上提供了治疗肿瘤或癌症(如b细胞相关癌症,例如多发性骨髓瘤)的改进方法。

2、在一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法,所述方法包括:(a)向所述受试者施用干细胞移植(sct);(b)在步骤(a)之后至少约九(9)个月从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(c)由所述pbmc制造t细胞;以及(d)向所述受试者施用所制造的t细胞。在具体实施方案中,步骤(b)在步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。在具体实施方案中,步骤(b)在步骤(a)之后至少约十二(12)个月进行。

3、在具体实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是修订的国际分期系统(r-iss)iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

4、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

5、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

6、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

7、在特定实施方案中,所述受试者是人。

8、在特定实施方案中,在将所述t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述t细胞(例如,所述car t细胞)的pbmc。

9、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

10、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(b)由所述pbmc制造t细胞;以及(c)向所述受试者施用所制造的t细胞,其中,在步骤(a)之前,所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为所述癌症的治疗的一部分。在具体实施方案中,在步骤(a)之前至少约九(9)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植(sct)。在具体实施方案中,在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在具体实施方案中,在步骤(a)之前至少约十二(12)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。

11、在具体实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

12、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

13、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

14、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

15、在特定实施方案中,所述受试者是人。

16、在特定实施方案中,在将所述t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述t细胞(例如,所述car t细胞)的pbmc。

17、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

18、在另一个方面,一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(b)由所述pbmc制造t细胞;以及(c)向所述受试者施用所制造的t细胞,其中所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为所述肿瘤或癌症的治疗的一部分;其中步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约九(9)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。在具体实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植之后至少十二(12)个月发生。

19、在具体实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

20、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

21、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

22、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

23、在特定实施方案中,所述受试者是人。

24、在特定实施方案中,在将所述t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述t细胞(例如,所述car t细胞)的pbmc。

25、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

26、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct),所述方法包括:(a)确定所述受试者在所述确定步骤之前少于约九(9)个月尚未被施用所述干细胞移植(sct);(b)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(c)由所述pbmc制造t细胞;以及(d)向所述受试者施用所制造的t细胞。在特定实施方案中,在步骤(a)中,在所述确定步骤之前少于约十(10)个月、少于约十一(11)个月、少于约十二(12)个月、少于约十三(13)个月、少于约十四(14)个月、少于约十五(15)个月、少于约十六(16)个月、少于约十七(17)个月、或少于约十八(18)个月,所述受试者尚未被施用所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,在步骤(a)中,在所述确定步骤之前少于约十二(12)个月,所述受试者尚未被施用所述干细胞移植(sct)。

27、在具体实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性骨髓瘤。

28、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

29、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

30、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

31、在特定实施方案中,所述受试者是人。

32、在特定实施方案中,在将所述t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述t细胞(例如,所述car t细胞)的pbmc。

33、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

34、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct),所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(b)由所述pbmc制造t细胞;以及(c)向所述受试者施用所制造的t细胞,其中,在所述分离时,已确定所述受试者已在至少约九(9)个月之前被施用所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月之前被施用所述干细胞移植(sct)。在具体实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十二(12)个月之前被施用所述干细胞移植(sct)。

35、在具体实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

36、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

37、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

38、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

39、在特定实施方案中,所述受试者是人。

40、在特定实施方案中,在将所述t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述t细胞(例如,所述car t细胞)的pbmc。

41、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

42、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者的肿瘤或癌症的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct),所述方法包括向所述受试者施用由分离自所述患者的外周血单个核细胞pbmc制造的t细胞,其中,在分离所述pbmc时,所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约九(9)个月最后一次接受所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月最后一次接受所述干细胞移植。在特定实施方案中,所述受试者在分离所述pbmc的时间之前至少约十二(12)个月已接受所述干细胞移植。

43、在具体实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在具体实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

44、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

45、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

46、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

47、在特定实施方案中,所述受试者是人。

48、在特定实施方案中,在将所述t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述t细胞(例如,所述car t细胞)的pbmc。

49、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

50、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法,所述方法包括:(a)向所述受试者施用干细胞移植(sct);(b)在步骤(a)之后至少约九(9)个月从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(c)由所述pbmc制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞);以及(d)向所述受试者施用所述bcma car t细胞。在特定实施方案中,步骤(b)在向所述受试者施用干细胞移植(sct)的步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。在特定实施方案中,步骤(b)在向所述受试者施用干细胞移植(sct)的步骤(a)之后至少约十二(12)个月进行。

51、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

52、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

53、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

54、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

55、在特定实施方案中,所述受试者是人。

56、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

57、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

58、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

59、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(b)由所述pbmc制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞);以及(c)向所述受试者施用所述bcma car t细胞,其中,在步骤(a)之前,所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为所述癌症的治疗的一部分。在特定实施方案中,在步骤(a)之前至少约九(9)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在特定实施方案中,在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在特定实施方案中,在步骤(a)之前至少约十二(12)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。

60、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

61、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

62、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

63、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

64、在特定实施方案中,所述受试者是人。

65、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

66、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

67、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

68、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(b)由所述pbmc制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞);(c)向所述受试者施用所述bcma car t细胞,其中所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为所述癌症的治疗的一部分,并且其中步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约九(9)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约十二(12)个月发生。

69、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

70、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

71、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

72、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

73、在特定实施方案中,所述受试者是人。

74、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

75、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

76、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

77、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)作为所述癌症的治疗的一部分,所述方法包括:(a)确定所述受试者在所述确定步骤之前少于约九(9)个月尚未被施用所述干细胞移植(sct);(b)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc),其中所述分离在已经向所述受试者施用所述干细胞移植(sct)之后至少九(9)个月进行;(c)由所述pbmc制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞);以及(d)向所述受试者施用所述bcma car t细胞。在特定实施方案中,在步骤(a)中,在所述确定步骤之前少于约十(10)个月、少于约十一(11)个月、少于约十二(12)个月、少于约十三(13)个月、或少于约十四(14)个月,所述受试者尚未被施用所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,在步骤(a)中,在所述确定步骤之前少于约十二(12)个月,所述受试者尚未被施用所述干细胞移植(sct)。

78、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在具体实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

79、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

80、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

81、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

82、在特定实施方案中,所述受试者是人。

83、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

84、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

85、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

86、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct),所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(b)由所述pbmc制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞);以及(c)向所述受试者施用所述bcma car t细胞,其中,在所述分离时,已确定所述受试者已在至少约九(9)个月之前被施用所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月之前被施用所述干细胞移植。在特定实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十二(12)个月之前被施用所述干细胞移植。

87、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

88、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

89、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

90、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

91、在特定实施方案中,所述受试者是人。

92、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

93、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

94、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

95、在另一个方面,本文提供了一种治疗有需要的受试者中由b细胞成熟抗原(bcma)表达细胞引起的癌症的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct),所述方法包括向所述受试者施用由分离自所述患者的外周血单个核细胞pbmc制造的针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞),其中,在分离所述pbmc时,所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约九(9)个月最后一次接受所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月最后一次接受所述干细胞移植。在特定实施方案中,所述受试者已在分离所述pbmc的时间之前至少约十二(12)个月最后一次接受所述干细胞移植。

96、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

97、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

98、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

99、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

100、在特定实施方案中,所述受试者是人。

101、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,并且例如,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

102、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

103、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

104、在另一个方面,本文提供了一种减少受试者在t细胞疗法之后从血小板减少症恢复的时间的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);(b)由所述pbmc制造t细胞;以及(c)向所述受试者施用所制造的t细胞,其中在步骤(a)之前至少约九(9)个月所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)。在一些实施方案中,在步骤(a)之前至少约十二(12)个月,所述受试者先前已接受所述sct。

105、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造t细胞的方法,所述方法包括:(a)向所述受试者施用干细胞移植(sct)作为肿瘤或癌症的治疗的一部分;(b)在步骤(a)之后至少约九(9)个月从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(c)由所述pbmc制造t细胞。在特定实施方案中,步骤(b)在步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。在特定实施方案中,步骤(b)在步骤(a)之后至少约十二(12)个月进行。

106、在特定实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

107、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

108、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

109、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

110、在特定实施方案中,所述受试者是人。

111、在特定实施方案中,在将所述car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述car t细胞的pbmc。

112、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

113、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造t细胞的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(b)由所述pbmc制造t细胞;其中,在步骤(a)之前至少九个月,所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为肿瘤或癌症的治疗的一部分。在特定实施方案中,在步骤(a)之前至少约九(9)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在特定实施方案中,在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在特定实施方案中,在步骤(a)之前至少约十二(12)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。

114、在特定实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

115、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

116、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

117、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

118、在特定实施方案中,所述受试者是人。

119、在特定实施方案中,在将所述car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述car t细胞的pbmc。

120、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

121、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造t细胞的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(b)由所述pbmc制造t细胞;其中所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为肿瘤或癌症的治疗的一部分;其中步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约九(9)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约十二(12)个月发生。

122、在特定实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

123、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

124、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

125、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

126、在特定实施方案中,所述受试者是人。

127、在特定实施方案中,在将所述car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述car t细胞的pbmc。

128、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

129、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造t细胞的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)作为肿瘤或癌症的治疗的一部分,所述方法包括:(a)确定所述受试者在所述确定步骤之前少于约九(9)个月尚未被施用所述干细胞移植(sct);(b)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(c)由所述pbmc制造嵌合t细胞。在特定实施方案中,在步骤(a)中,在所述确定步骤之前少于约十(10)个月、少于约十一(11)个月、少于约十二(12)个月、少于约十三(13)个月、少于约十四(14)个月、少于约十五(15)个月、少于约十六(16)个月、少于约十七(17)个月、或少于约十八(18)个月,所述受试者尚未被施用所述干细胞移植。在特定实施方案中,在步骤(a)中,在所述确定步骤之前少于约十二(12)个月,所述受试者尚未被施用所述干细胞移植。

130、在特定实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

131、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

132、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

133、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

134、在特定实施方案中,所述受试者是人。

135、在特定实施方案中,在将所述car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述car t细胞的pbmc。

136、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

137、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造t细胞的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)作为肿瘤或癌症的治疗的一部分,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(b)由所述pbmc制造t细胞;其中,在所述分离时,已确定所述受试者已在至少约九(9)个月之前被施用所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月之前被施用所述干细胞移植。在特定实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十二(12)个月之前被施用所述干细胞移植。

138、在特定实施方案中,所述肿瘤或癌症是淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌、胆管癌、胶质瘤、结肠腺癌、脊髓发育不良、肾上腺皮质癌、甲状腺癌、鼻咽癌、黑色素瘤、皮肤癌、结直肠癌、硬纤维瘤、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、内分泌肿瘤、尤因肉瘤、外周原始神经外胚叶肿瘤、实体生殖细胞瘤、肝母细胞瘤、神经母细胞瘤、非横纹肌肉瘤软组织肉瘤、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、胶质母细胞瘤、黏液瘤、纤维瘤、脂肪瘤、慢性淋巴细胞白血病(小淋巴细胞淋巴瘤)、b细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞性淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、脾边缘区淋巴瘤、浆细胞性骨髓瘤、浆细胞瘤、结外边缘区b细胞淋巴瘤、malt淋巴瘤、结内边缘区b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫大b细胞淋巴瘤、纵隔(胸腺)大b细胞淋巴瘤、血管内大b细胞淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、t淋巴细胞幼淋巴细胞白血病、急性髓系白血病(aml)、急性淋巴细胞白血病(all)、慢性髓细胞性白血病(cml)、幼年型慢性髓细胞性白血病(jcml)、幼年型粒单核细胞白血病(jmml)、t淋巴细胞大颗粒淋巴细胞白血病、侵袭性nk细胞白血病、成人t淋巴细胞白血病/淋巴瘤、结外nk/t淋巴细胞淋巴瘤鼻型、肠病型t淋巴细胞淋巴瘤、肝脾t淋巴细胞淋巴瘤、母细胞性nk细胞淋巴瘤、蕈样肉芽肿、塞扎里综合征、原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤、淋巴瘤样丘疹病、血管免疫母细胞性t淋巴细胞淋巴瘤、外周t淋巴细胞淋巴瘤(未指明)、间变性大细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

139、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

140、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

141、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

142、在特定实施方案中,所述受试者是人。

143、在特定实施方案中,在将所述car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述car t细胞的pbmc。

144、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述t细胞(例如,所述car t细胞)。

145、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞)的方法,所述方法包括:(a)向所述受试者施用干细胞移植(sct)作为肿瘤或癌症的治疗的一部分;(b)在步骤(a)之后至少约九(9)个月从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(c)由所述pbmc制造bcma car t细胞。在特定实施方案中,步骤(b)在步骤(a)之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月进行。在特定实施方案中,步骤(b)在步骤(a)之后至少约十二(12)个月进行。

146、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

147、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

148、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

149、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

150、在特定实施方案中,所述受试者是人。

151、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

152、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

153、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

154、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞)的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(b)由所述pbmc制造bcma car t细胞;其中,在步骤(a)之前至少九(9)个月,所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为癌症的治疗的一部分。在具体实施方案中,在步骤(a)之前至少约九(9)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在具体实施方案中,在步骤(a)之前至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。在具体实施方案中,在步骤(a)之前至少约十二(12)个月,所述受试者先前已接受所述干细胞移植。

155、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

156、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

157、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

158、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

159、在特定实施方案中,所述受试者是人。

160、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

161、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

162、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

163、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞)的方法,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(b)由所述pbmc制造bcma car t细胞;其中所述受试者先前已接受干细胞移植(sct)作为癌症的治疗的一部分;其中步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植(sct)之后至少约九(9)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植之后至少约十二(12)个月发生。

164、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

165、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

166、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

167、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

168、在特定实施方案中,所述受试者是人。

169、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

170、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

171、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

172、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造针对bcma的嵌合抗原受体(car)t细胞(bcma car t细胞)的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)作为癌症的治疗的一部分,所述方法包括:(a)确定所述受试者在所述确定步骤之前少于约九(9)个月尚未被施用所述干细胞移植(sct);(b)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(c)由所述pbmc制造bcma car t细胞。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植之后至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月发生。在特定实施方案中,步骤(a)在所述受试者接受所述干细胞移植之后至少约十二(12)个月发生。

173、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

174、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

175、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

176、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

177、在特定实施方案中,所述受试者是人。

178、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

179、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

180、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

181、在另一个方面,本文提供了一种从受试者制造针对bcma(c)的嵌合抗原受体(car)t细胞的方法,其中所述受试者已被施用干细胞移植(sct)作为癌症的治疗的一部分,所述方法包括:(a)从所述受试者分离外周血单个核细胞(pbmc);以及(b)由所述pbmc制造bcmat细胞;其中,在所述分离时,已确定所述受试者已在至少约九(9)个月之前被施用所述干细胞移植(sct)。在特定实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十(10)个月、至少约十一(11)个月、至少约十二(12)个月、至少约十三(13)个月、至少约十四(14)个月、至少约十五(15)个月、至少约十六(16)个月、至少约十七(17)个月、或至少约十八(18)个月之前被施用所述干细胞移植。在特定实施方案中,已确定所述受试者已在至少约十二(12)个月之前被施用所述干细胞移植。

182、在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是非霍奇金淋巴瘤,并且所述非霍奇金淋巴瘤是伯基特淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)、弥漫性大b细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、免疫母细胞大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤。在特定实施方案中,所述癌症是多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤或复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是高风险多发性骨髓瘤,并且所述高风险多发性骨髓瘤为r-iss iii期疾病和/或以早期复发为特征的疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤不是r-iss iii期疾病。在特定实施方案中,所述多发性骨髓瘤是复发性和/或难治性多发性骨髓瘤。

183、在具体实施方案中,所述干细胞移植(sct)是自体干细胞移植、同种异体干细胞移植、同基因干细胞移植或串联干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是自体干细胞移植。在另一个具体实施方案中,所述干细胞移植是同种异体干细胞移植。

184、在特定实施方案中,所述干细胞移植(sct)是骨髓移植、外周血干细胞移植或脐带血干细胞移植。

185、在特定实施方案中,所制造的t细胞是肿瘤特异性t细胞、嵌合抗原受体(car)t细胞、工程化t细胞受体(tcr)t细胞或肿瘤浸润淋巴细胞(til)。在特定实施方案中,所制造的t细胞是嵌合抗原受体(car)t细胞。

186、在特定实施方案中,所述受试者是人。

187、在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含靶向bcma的抗体或抗体片段。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含单链fv抗体或抗体片段(scfv)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞包含针对bcma的car,其中所述针对bcma的car包含bcma02 scfv。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是idecabtagene vicleucel细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是细胞(免疫疗法中使用的细胞)。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是ciltacabtagene autoleuce细胞。在特定实施方案中,所述bcma car t细胞是carvyktitm细胞(carvyktitm免疫疗法中使用的细胞)。

188、在特定实施方案中,在将所述bcma car t细胞施用于所述受试者之前,所述受试者经历单采术程序(例如,白细胞单采术程序)以收集用于制造所述bcma car t细胞的pbmc。

189、在特定实施方案中,通过静脉内输注施用所述bcma car t细胞。

190、在特定实施方案中,由所述pbmc制造t细胞包括:(a)从白细胞单采术样品分离pbmc;以及(b)将编码嵌合抗原受体(car)的重组核酸引入分离的细胞中。

191、在特定实施方案中,所述制造包括:(a)从白细胞单采术样品分离t细胞;以及(b)将编码嵌合抗原受体(car)的重组核酸引入分离的细胞中。

192、在特定实施方案中,通过用包含编码car的重组核酸的病毒载体转导来进行所述引入。

193、在特定实施方案中,所述病毒载体颗粒是慢病毒载体。

194、在特定实施方案中,在所述引入之前,所述制造还包括用能够激活t细胞的药剂刺激所述t细胞组合物。

195、在特定实施方案中,所述药剂包括抗cd3抗体和/或抗cd28抗体。

196、在特定实施方案中,所述制造还包括使引入了编码所述嵌合抗原受体(car)的重组核酸的细胞扩增。

197、在特定实施方案中,所述car是抗bcma car。

198、在特定实施方案中,所述嵌合抗原受体(car)包含与bcma结合的细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导区域。

199、在特定实施方案中,所述细胞内信号传导区域还包含共刺激信号传导结构域。

200、在特定实施方案中,所述共刺激信号传导结构域包含cd28、4-1bb或icos的细胞内信号传导结构域或其信号传导部分。

201、在特定实施方案中,所述共刺激信号传导结构域位于所述跨膜结构域与cd3-ζ(cd3ζ)链的胞质信号传导结构域之间。

202、在特定实施方案中,所述跨膜结构域是或包含来自cd28或cd8(任选地人cd28或cd8)的跨膜结构域。

203、在特定实施方案中,所述car还包含位于所述抗原结合结构域与所述跨膜结构域之间的细胞外间隔子。

204、在特定实施方案中,所述间隔子来自cd8。在特定实施方案中,所述间隔子是cd8α铰链。

205、在特定实施方案中,所述跨膜结构域和所述间隔子来自cd8。

当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
网站地图